近年來，科研人員雖然在分子療法開發(fā)方面取得了重要進(jìn)展，但新發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)數(shù)量依然不足。現(xiàn)在，美國哈佛大學(xué)和瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院共同開發(fā)的DNA編碼化學(xué)庫（DEL）技術(shù)提供了新的解決方案。該技術(shù)能在幾周內(nèi)自動化合成并測試數(shù)十億種化合物，還能用于生產(chǎn)更大的藥物分子，這類藥物將作用于傳統(tǒng)小分子難以觸及的靶點。
DEL技術(shù)的核心在于其組合化學(xué)原理，即從單一化學(xué)構(gòu)建模塊出發(fā)，通過多種組合方式產(chǎn)生大量不同的分子變體?？茖W(xué)家隨后篩選出具有所需生物活性的化合物。隨著合成循環(huán)次數(shù)增加及每次循環(huán)中不同模塊的組合，分子多樣性呈指數(shù)級增長。
為了在復(fù)雜的分子混合物中準(zhǔn)確鑒定出活性分子，DEL方法采用了一種巧妙的策略：將特定的DNA片段與每個化學(xué)構(gòu)建模塊相連接。這樣，每一個分子組合都有一個獨特的DNA序列作為標(biāo)識符。通過測試整個混合物與特定蛋白的結(jié)合能力，并識別單個DNA片段，團(tuán)隊能夠快速鎖定目標(biāo)分子...[查看原文]
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